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止血药
凡能促进血液凝固而使出血停止的药物,称为止血药。止血药主要通过增强体内凝血因素或抑制抗凝血因素,促使凝血,以达到止血目的。
中药止血药具有收敛、凝固、清营、凉血等作用,用以治疗咯血、衄血、咳血、便血、尿血及崩漏等出血症,并用于创伤性出血。
目录
1 概述
2 凝血机制
3 实验
4 药剂分类
5 中药药理
止血药 - 概述
止血药
凡能促进血液凝固而使出血停止的药物,称为止血药。止血药主要通过增强体内凝血因素或抑制抗凝血因素,促使凝血,以达到止血目的。 中药止血药具有收敛、凝固、清营、凉血等作用,用以治疗咯血、衄血、咳血、便血、尿血及崩漏等出血症,并用于创伤性出血。
降低毛细血管通透性和脆性的药物可治疗血管因素所致的出血,如安络血、维生素C和路丁等;垂体后叶素可作用于血管平滑肌,使小动脉、小静脉和毛细血管收缩,有止血效果,特别是对咯血和门脉高压引起的食道静脉曲张破裂出血更有效。
由于血小板数量减少和功能异常引起的出血可用肾上腺皮质激素和止血敏等。 大量的出血病人是由于凝血机制障碍所致,维生素K可促使肝脏合成凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ,有助于制止凝血因子缺乏引起的出血;6氨基己酸、 对羧基苄胺和止血环酸是抗纤维蛋白溶解的药物,可使已形成的血凝块不致被溶解和破坏,达到防止由于纤维蛋白溶解增强所致的出血;对于由肝素或类肝素抗凝物质引起的出血,可静脉注射鱼精蛋白,由凝血因子抗体引起的出血治疗困难,可用肾上腺皮质激素和免疫抑制剂环磷酰胺等。
一些中草药也具有较好的止血效果,如云南白药、三七、止血灵、仙鹤草、白芨、紫草、茜草和白茅根等。局部外用的止血药有明胶海绵和止血棉(由安络血、药用明胶、依他酸二钠和甲醛等经严密消毒后制成),对创面渗血和牙龈及鼻出血有较好疗效。根据药物作用的不同,用于止血的中药一般分为凉血止血药、收涩止血药、化瘀止血药和温经止血药。凉血止血药主要用于火热炽盛、阴虚火旺、灼伤血络、迫血妄行引起的各种出血证。收涩止血药主要用于内无瘀滞,外无实邪的吐血、衄血、咳血、咯血、便血、尿血等。化瘀止血药主要用于瘀血阻滞脉络,不得循经而外溢引起的各种出血证。温经止血药主要用于久病阳气虚弱,不能摄血引起的各种出血证。
止血药 - 凝血机制
止血药
止血药可通过收缩小动脉及毛细血管,或增强血小板功能,或加速、加强血液凝固过程,或抑制血块溶解过程而产生止血作用。近十几年来,以从蛇毒提取的止血酶类为主要成分的生化类止血药在临床应用最为普及,并成为临床治疗出血性疾病或出血状态的主流药物。目前国内临床常用的止血药约有20多种,根据作用于凝血机制的不同环节,分为四大类。
1、促凝血因子活性药:是通过影响某些凝血因子,促进或恢复凝血过程而止血。代表药物有血凝酶、去氨加压素、维生素K1、维生素K3、维生素K4、醋甘氨酸乙二胺等。降低毛细血管通透性药:
2、能增强毛细血管对损伤的抵抗力,降低毛细血管的通透性,促进受损毛血管端收缩而止血。代表药物有卡巴克洛、卡络磺钠。
3、抗纤维蛋白溶解药:通过抑制纤维蛋白酶原的激活因子,使纤维蛋白溶酶原不能被激活,从而抑制纤维蛋白的溶解。代表药物有氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸、抑肽酶等。其中6-氨基己酸因作用强度弱维持时间短、副作用较多,现已少用。这类药对一般慢性渗血效果较好,对癌症出血及创伤出血效果较差。常见的不良反应有头痛、头晕、恶心、呕吐,腹泻。用时要小心选择病人,必须明确有纤溶功能亢进,否则会将出血性疾病转变成致命的血栓病。对老年病人特别要小心。对有血栓性倾向和栓塞性血管病史者应禁用。
4、其他外用止血药:可吸收创面止血封固剂、明胶海绵、吸收性止血绫、小蘖胺、云南白药、止血粉8号、止血消炎贴等。
除根据药理作用分类以外,还可根据药物来源属性分类,分为化学药品(如维生素K系列)、生物制品(如血凝酶)和其他制品,生物制品所占份额较大,剂型以冻干粉剂居多。据中国药学会相关统计,中国医院用止血药市场规模达到了约15亿元/年,年平均增长率4.59%,基本保持一个稳定的用药水平,约有200家企业的产品参与止血药市场竞争。2004年根据全国16家抽样医院止血药销售金额推测,血凝酶的份额达33%,抑肽酶占15%,氨甲环酸占16%,凝血酶原复合物占7%,其余的依次为凝血酶、人纤维蛋白原、氨甲苯酸等。
止血药 - 实验
止血药
1、促进及抑制凝血作用实验法:
① 凝血时间测定法。凝血时间的测定是观察中药对血凝机制有否影响的主要试验法。如发现中药提取物对凝血时间有所影响,可进一步考虑其他实验。所以本法也是筛选中药的常用筛选法。常用方法有玻片法及试管法。例如湖南医学院主编《药理学实验指导》,氯化钙的促凝血作用。仿照上法,可进行大黄石灰水的止血作用试验。采用本法测定时,除比较正常动物与服药动物凝血时间的差异外,对测试中药可设几个剂量组,并可采用已知中药或合成药作为阳性对照组。如止血环酸或止血芳酸注射液,可作为对照药,另设一组。
② 凝血酶原时间测定法。本法是反映外源性凝血系统有无障碍的试验法。 ③ 中药对内源性凝血系统有关凝血因子的影响。在研究中药止血作用机制时采用。本法也是研究抗凝血药的常规筛选法之一。
2、纤维蛋白溶解实验方法:测定中药对纤溶过程的影响,也是发现凝血药和抗凝血药的重要试验方法。因为用药物干扰体内的纤溶过程,可以发生凝血或抗凝血的作用。一般先用全血或血浆凝块进行纤维蛋白溶解活性测定,然后再进行优球蛋白溶解时间测定。
3、血小板功能实验:包括血小板粘附性及血小板聚集实验。二者均有体外测定法及体内测定法。一般采用体外测定法。
4、血小板血栓实验:本法可反映整体动物血流中血小板的粘附聚集功能,其血栓结构类似动脉中的白色血栓。此血小板血栓的形成,除受药物作用外,也和血流速度。血小板数有关。血小板粘附聚集功能受到药物抑制时,血栓重量较轻,故从血栓重量,可测定血小板的粘附聚集功能。可用此法研究活血化瘀药的作用。 止血药 - 药剂分类
止血药
常用的止血药按其作用机理可分为三种:
1、直接作用于血管的药物;
2、改善和促进凝血因子活性的药物;
3、抗纤维蛋白溶解的药物(简称抗纤溶药)。现分别介绍如下:
直接作用于血管的药物有:
1、安络血,又名安特诺新,主要通过增强毛细血管对损伤的抵抗力,使断裂的毛细血管回缩,降低毛细血管的通透性和脆性,从而达到止血的目的。临床上主要用于鼻出血、咯血、血尿、视网膜出血、血小板减少性紫癜等。安络血常与维生素C合用以产生协同止血的作用。成人口服安络血每次2.5~5毫克,每日3次,儿童减半。肌注安络血每次10毫克,每日2~3次,儿童减半。
2、脑垂体后叶素。本品含催产素和加压素。加压素能直接作用血管平滑肌,使毛细血管、小动脉和小静脉收缩。由于肺小动脉收缩,可减少肺内血流量,降低肺静脉压力,有利于肺血管破裂处的血栓形成而达到止血。本品还可用于门脉压增高的上消化道出血的止血。静脉滴注每次10~20毫克,加入生理盐水250~500毫升中缓慢滴注。
改善和促进凝血因子活性的药物有:
1、维生素K1,是参与肝内凝血酶原合成的必要物质。故本品适用于由维生素K缺乏所引起的各种出血疾患,如低凝血酶原血症、阻塞性黄疸及胆瘘患者手术前、新生儿出血性素质。由于本品可选择性地作用于消化道平滑肌,故对各种原因所致的胃肠道、胆道平滑肌痉挛 所引起的疼痛有解痉止痛作用。
2、止血敏(止血定),可增加血小板数量,并可增强其聚集性和粘附性,促使血小板释放凝血活性物质,加速血块收缩,还可增强毛细管抵抗力,降低其通透性,减少血液渗出。故可用于防治外科手术出血、紫癜,以及脑、肺、肝、消化道、泌尿道、眼底、齿龈等的出血。
抗纤溶药物有:
1、6-氨基己酸,对纤维蛋白溶酶原的激活因子产生竞争性抑制,使纤维蛋白溶酶原不能被激活为纤维蛋白溶酶,从而抑制纤维蛋白的溶解而达到止血目的。常用于外科手术出血、妇产科出血及肝硬化出血等。
美司特止血粉作为新型壳聚糖止血粉止血作用的实验研究 美司特速效止血粉通用名称壳聚糖粉状医用功能敷料主要成分壳聚糖是由β-(1,4)糖苷键连接的氨基葡萄糖大分子天然聚合物,是自然界中唯一带有正电荷作用的多糖。壳聚糖具有多种生物学功能,作为创伤修复材料,国内外大量科学研究结果证明:具有良好的止血作用、抗菌抑菌作用、镇痛作用、加快创面伤口愈合和减少疤痕增生等作用。
实验目的:
探讨通过剂型改造和结构改变制备的一种新型壳聚糖止血粉的止血作用。 实验方法;
取成年SD大鼠24只,雌雄不限,体重210g~240g,制备肝中叶切除出血模型,根据切口使用止血材料不同随机分为 3 组(n=8),A1组 300 mg 云南白药, B1 组 300 mg pH6.5 的新型壳聚糖止血粉, C1 组 300 mg pH7.5 的新型壳聚糖止血粉,记录出血时间及出血量。采用 Lee 等方法进行体外促凝血实验。分别取 0.2 mL 终浓度为 0.2 mg/mL 的云南白药(A2 组)、pH6.5 的新型壳聚糖止血粉(B2 组)及 pH7.5 的新型壳聚糖止血粉(C2 组)溶液,与 2mL 新西兰兔耳中央动脉血混匀,记录凝血时间。并取 B2 组及 C2 组壳聚糖血凝块进行扫描电镜观察。
实验结果
A1、B1 及 C1 组出血时间分别为(292±31)、(261±23)、(224±28)s,出血量分别为(1.63±0.21)、(1.47±0.18)、(1.18±0.17)g;B1 组及 C1 组出血时间及出血量与 A1 组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);且C1组优于B1组(P<0.05)。A2、B2及C2组凝血时间分别为(653±41)、(255±20)、(202±11)s,B2、C2 组与 A2 组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);且 C2 组优于 B2 组(P<0.05)。扫描电镜下可见 B2 组及 C2 组血细胞均聚集于壳聚糖周围。
实验结论
美司特速效止血粉采用壳聚糖粉末制成。产品淡黄色无定型粉末,含水量不得大于10%,壳聚糖含量不低于80%。具有良好的止血作用。
止血药分类
止血药是能加速血液凝固或降低毛细血管通透性,使出血停止的药物。 按其作用机制主要可分为以下几类:
(一)抑制纤维蛋白溶解系统药(抗纤溶剂)
如氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸等。这类药物可抑制纤溶酶原的多种激活因子,使纤溶酶原不能转变为纤溶酶,或直接抑制纤维蛋白溶解,达到止血作用。主要用于手术创伤、体外循环、肝脏疾病、肿瘤等引起的纤溶亢进或原发性纤溶活性过强所引起的出血。
(二)促进凝血系统功能的止血药
2.1促进凝血因子合成释放,从而增强凝血因子活性
如维生素K、乙酰甘氨酸乙二胺(新凝灵)及酚磺乙胺(止血敏)、醋酸去氨加压素等,能促进肝脏合成凝血酶原和其他凝血因子或提高它们的活性,或能促进凝血因子从贮存部位释放,因而加速血液凝固。主要用于手术前后的预防出血和止血。
2.2凝血因子制剂
如冻干人凝血因子Ⅷ、凝血酶原复合物、凝血酶(立止血)及冻干人纤维蛋白原等。这些制剂含有各种凝血因子,常作为替代和补充疗法,防治先天性凝血因子缺乏症。
(三)作用于血管的止血药
如脑垂体后叶素和卡巴克络(安络血)。
脑垂体后叶素含催产素和加压素。加压素能直接作用血管平滑肌,使毛细血管、小动脉和小静脉收缩。由于肺小动脉收缩,可减少肺内血流量,降低肺静脉压力,有利于肺血管破裂处的血栓形成而达到止血。本品还可用于门脉压增高的上消化道出血的止血。
安络血,这类药物能增强毛细血管对损伤的抵抗力,降低毛细血管的通透性,
促进损毛血管端加缩而止血。从而达到止血的目的。临床上主要用于鼻出血、咯血、血尿、视网膜出血、血小板减少性紫癜等。
(四)其它止血药
如小蘖胺、云南白药、止血粉8号、止血消炎贴等,常用于局部的止血作用。
围手术期临床常用止血药及使用原则 围手术期出血是手术常见的并发症,严重者足以危及生命。除了手术无法彻底止血或止血不及时的原因外,机体凝血纤溶功能障碍也是出血的重要原因。正常的止血机制有赖于凝血系统、抗凝系统、纤维蛋白溶解(纤溶)系统、血管壁、血小板和血液流变学等结构与功能的完整性及它们之间的生理性调节和平衡。任一环节的作用增强或减弱,都会破坏这种平衡,容易造成血栓形成或出血的发生。因此,临床必须根据患者具体的手术情况和出血原因,及止血药的不同作用机制和种类正确地选择止血药,并掌握合理的围手术期应用时机,才能收到理想的止血效果,而避免滥用止血药物,引起不良事件。目前国内临床常用的止血药根据不同作用机制大体上可以分为5大类,现将各药物的作用特点及注意事项归纳如下。
1 促进凝血系统功能的药物:该类药物能促进肝脏合成凝血酶原和其他凝血因子,或者提高它们的活性,或能促进凝血因子从贮存部位释放,进而加速血液凝固,主要用于手术前、后的预防出血和止血。
1.1 血凝酶:血凝酶又称蛇凝血素酶或巴曲酶,其凝血酶样作用能促进出血部位的血小板聚集,释放一系列凝血因子,包括血小板因3,能促进纤维蛋白原降解生成纤维蛋白Ⅰ单体,进而耦联聚合成难溶性纤维蛋白,促进出血部位的血栓形成和止血;其类凝血激酶样作用是由于释放的血小板因子3引起,凝血激酶被激活后,可加速凝血酶的生成,而促进凝血过程。本品可用于治疗和防治多种原因的出血。血凝酶用于各类外科手术预防出血时应于手术前1h肌注或15min静注1kU。DIC导致的出血和有血栓或栓塞史的患者、妊娠初3个月妇女不应使用。缺乏血小板或凝血因子(如纤维蛋白原等)的出血患者宜在补充所缺成分的基础上应用。原发纤溶亢进的出血患者宜配合应用抗纤溶药物;新生儿的出血宜配合应用维生素K。在用药期间,应注意观察患者的出血和凝血时间。本品虽无血栓形成风险,但仍应防止用
药过量,否则疗效会下降。
1.2 维生素K:维生素K1、K2为脂溶性,K3、K4为人工合成水溶性。维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子外,该药对痔疮引起的出血、产后出血、女性月经血量过多等也有很好的止血作用。临床主要用于维生素K缺乏症及低凝血原血症。
1.3 酚磺乙胺:酚磺乙胺又称止血敏,是作用于血管的止血药,能增强毛细血管抵抗力,降低毛细血管透性,并能增强血小板黏附功能。本品常与缩宫素合用于儿娩出后的止血治疗。本品用于预防手术后出血应于手术前1-30min静滴或肌注0.25-0.5g,必要时2h后再注射0.25g。此药的不良反应少,使用较多,但效果不甚确切。但要注意的是,有血栓形成史者慎用。此外,不要在使用前应用高分子量的血浆扩充剂,也不要与氨基己酸混合注射。
1.4 去氨加压素:去氨加压素为改变了的天然激素精氨酸加压素,使精氨酸加压素的抗利尿作用增加,减少了对滑肌的作用,从而减轻其增压的不良反应。静脉或皮下注射本品,可增加血浆内促凝血因子Ⅷ的活性2-4倍,也可增血管中血友病抗原因子,并释出纤维蛋白溶酶原激活物,而增强手术患者的凝血功能,减少术中出血量。本品对某些疾病如肝硬化、尿毒症、药物所致血小板功能障碍导致的出血有效。但要注意此药的不良反应,如尿量减少,少病例可出现轻度血压升高,长时间使用应注意水、钠潴留情况,偶见短暂血压下降、心率加快、头痛、恶心。对血小板少而导致的出血,本品无效。
2 抗纤维蛋白溶解药:该类药物主要通过抑制纤溶酶原各种激活因子,使纤溶酶原不能转变为纤溶酶,或者直接抑制纤维蛋白溶解,达到止血作用。临床上主要将该类药物用于治疗妇产科出血、肝硬化引起的消化道大出血、外科手术引起的出血或术后渗血、原发性纤溶症出血、晚期弥散性血管内凝血等出血倾向。该类药物主要包括止血芳酸(即氨甲苯酸)、止血环酸(即氨甲环酸、凝血酸、抗血纤溶环酸)、
6-氨基己酸、二乙酰氨乙酸乙二胺等。该类药物对严重大出血,如癌症引发的出血则无效,且不适用于非纤维蛋白溶解引起的出血性疾病,如遗传性凝血因子异常引起的血友病等。使用该类药物时剂量要准确合理,如过量应用会诱发血栓形成,甚至造成心肌梗死;肾功能不良者、进行泌尿科手术后出现血尿及有血栓形成倾向的患者应禁用或慎用此类药物。使用该类药物后可能会出现头痛、头晕、恶心、呕吐、胸闷、嗜睡等不良反应。
3 降低毛细血管通透性药:该类药直接作用于血管平滑肌,增强小动脉、小静脉和毛细血管收缩力,降低毛细血管通透性,从而产生止血效果,主要用于毛细血管出血,对凝血过程无明显影响。目前,临床上常用的该类药物主要有卡络磺钠和脑垂体后叶素。卡络磺钠主要作用机制是增加毛细血管弹性,降低通透性,增加血管收缩力;促进凝血因子的活性,主要是促进凝血酶的活性和纤维蛋白原的溶解,进而使出血部位形成血栓而达到止血作用。临床上该药主要用于治疗小血管破裂出血、咯血、鼻出血、视网膜出血等。另外,该药对痔疮引起的出血、产后出血、女性月经血量过多等也有很好的止血作用。脑垂体后叶素是一种缩血管作用较强的止血药,可直接作用于血管平滑肌,收缩毛细血管、小动脉、小静脉,减少内脏血流量,促进血管破损处的血凝过程并形成凝块,从而起到止血作用。临床上主要将该药用于治疗肺血管破裂所致的咯血、门静脉高压引起的消化道出血等急症,还可用于治疗产后出血、产后子宫复旧不全、不完全流产等引起的出血症状。该药应缓慢静脉滴注本品。用药后,如果出现面色苍白、出汗、心悸、胸闷、腹痛、过敏性休克等不良反应,应立即停药。患有冠心病、心力衰竭、肺心病、高血压及动脉硬化的患者应禁用此类药物。 4 凝血因子制剂:该类制剂含有各种凝血因子,常作为替代和补充疗法,防治因凝血因子不足所致的出血。该类药物包括:人凝血因子Ⅷ、凝血酶原复合物、凝血酶、人纤维蛋白原、重组因子Ⅶ激活物等
[。
5 其他外用止血药:该类药物包括可吸收创面的止血封固剂、明胶海绵、吸收性止血绫、小蘖胺、云南白药、止血粉8号、止血消炎贴等。
围手术期应用止血药物必须要有明确的凝血功能障碍实验室依据或临床依据,不提倡围手术期长期应用止血药物,应用时须遵循以下几点。
1 必须要有用药指征:除凝血功能障碍外,以下几项为应用止血药的适应证:①已知凝血因子缺乏,如血友病;②有易出血病史,患者本人诉经常出现瘀斑,出血后凝血慢,或者术前检查凝血指标延长1倍以上;③年老体虚,有手术病史或出血病史者,而无血栓性疾病史者;④饮食长期不良,严重贫血,术前中西医调整不能恢复,甚至输血亦不能纠正出血者;⑤大量出血,入院后大量输入不新鲜血者,经输入新鲜血仍见伤口渗血较多者;⑥术中发现有明显的广泛性渗血、明确的凝血功能障碍可以应用止血药物;⑦出血800mL以上,经补液使血液稀释者。
对处于高凝状态的患者,围手术期一般不需应用止血药;对于深静脉血栓、肺栓塞高发的手术,用药的思路应该考虑预防血栓形成;术前多有房颤,甚至有些有脑梗死、血栓的患者,止血药的应用当属禁忌。围手术期是否应用止血药物应根据患者体质,病情,凝血功能,手术大小、部位,术中具体情况而行个体化处理。
2 提倡术前、术中用,术后原则上不用:预防术间出血,使手术野更加清晰,避免血肿产生等,都应在术前用药。防止术后出血最关键的是术中彻底止血。对于术前凝血功能正常的患者,只要不是术中失血太多,其术后凝血功能应该没有太大变化,甚至有的患者由于手术的应激造成凝血因子的释放,会造成术后凝血机制更高。另外,围手术期患者活动少,大多卧床休息,本身就容易诱发下肢深静脉血栓形成,
手术后患者卧床期间使用止血药物更加容易导致深静脉血栓形成,造成肺栓塞等。对于某些手术,如心脏病患者的手术,术后一般不需应用止血药,而要加用低分子肝素钙抗凝。而对于术后引流较多的手术一般用止血药效果不佳。因此,提倡术前、术中应用止血药,术后原则上不用药,在排除手术止血不彻底的因素后根据药物的药理性质,止血的作用机制,严格掌握适应证,合理使用止血药。
3 严格掌握止血药的剂量,避免因剂量不当带来不良事件:过量应用抗纤维蛋白溶解药会诱发下肢静脉、脑及肺部血栓形成,甚至造成心肌梗死。过量应用蛇毒血凝酶会导致止血作用降低。有学者认为,重型颅脑损伤的患者,尤其是手术治疗的患者,大多数在手术中或手术后不同程度地应用止血药,在一定程度上促进脑梗死形成,提示临床使用止血药时应加以考虑。
围手术期合理选用止血药,应明确患者的凝血状态,同时应清楚药物的药理性质和止血的作用机制,严格掌握适应证,合理使用止血药。因此,我们不但要了解止血药的促凝血作用,而且要认识到一些止血药可能诱导血管内血栓形成,同时还要了解止血药与其他药物的相互作用,更好地促进临床合理用药。
围手术期临床常用止血药及使用原则
围手术期出血是手术常见的并发症,严重者足以危及生命。除了手术无法彻底止血或止血不及时的原因外,机体凝血纤溶功能障碍也是出血的重要原因。正常的止血机制有赖于凝血系统、抗凝系统、纤维蛋白溶解(纤溶)系统、血管壁、血小板和血液流变学等结构与功能的完整性及它们之间的生理性调节和平衡。任一环节的作用增强或减弱,都会破坏这种平衡,容易造成血栓形成或出血的发生。因此,临床必须根据患者具体的手术情况和出血原因,及止血药的不同作用机制和种类正确地选择止血药,并掌握合理的围手术期应用时机,才能收到理想的止血效果,而避免滥用止血药物,引起不良事件。目前国内临床常用的止血药根据不同作用机制大体上可以分为5大类,现将各药物的作用特点及注意事项归纳如下。
1 促进凝血系统功能的药物:该类药物能促进肝脏合成凝血酶原和其他凝血因子,或者提高它们的活性,或能促进凝血因子从贮存部位释放,进而加速血液凝固,主要用于手术前、后的预防出血和止血。
1.1 血凝酶:血凝酶又称蛇凝血素酶或巴曲酶,其凝血酶样作用能促进出血部位的血小板聚集,释放一系列凝血因子,包括血小板因3,能促进纤维蛋白原降解生成纤维蛋白Ⅰ单体,进而耦联聚合成难溶性纤维蛋白,促进出血部位的血栓形成和止血;其类凝血激酶样作用是由于释放的血小板因子3引起,凝血激酶被激活后,可加速凝血酶的生成,而促进凝血过程。本品可用于治疗和防治多种原因的出血。血凝酶用于各类外科手术预防出血时应于手术前1h肌注或15min静注1kU。DIC导致的出血和有血栓或栓塞史的患者、妊娠初3个月妇女不应使用。缺乏血小板或凝血因子(如纤维蛋白原等)的出血患者宜在补充所缺成分的基础上应用。原发纤溶亢进的出血患者宜配合应用抗纤溶药物;新生儿的出血宜配合应用维生素K。在用药期间,应注意观察患者的出血和凝血时间。本品虽无血栓形成风险,但仍应防止用药过量,否则疗效会下降。
1.2 维生素K:维生素K1、K2为脂溶性,K3、K4为人工合成水溶性。维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子外,该药对痔疮引起的出血、产后出血、女性月经血量过多等也有很好的止血作用。临床主要用于维生素K缺乏症及低凝血原血症。
1.3 酚磺乙胺:酚磺乙胺又称止血敏,是作用于血管的止血药,能增强毛细血管抵抗力,降低毛细血管透性,并能增强血小板黏附功能。本品常与缩宫素合用于儿娩出后的止血治疗。本品用于预防手术后出血应于手术前1-30min静滴或肌注0.25-0.5g,必要时2h后再注射0.25g。此药的不良反应少,使用较多,但效果不甚确切。但要注意的是,有血栓形成史者慎用。此外,不要在使用前应用高分子量的血浆扩充剂,也不要与氨基己酸混合注射。
1.4 去氨加压素:去氨加压素为改变了的天然激素精氨酸加压素,使精氨酸加压素的抗利尿作用增加,减少了对滑肌的作用,从而减轻其增压的不良反应。静脉或皮下注射本品,可增加血浆内促凝血因子Ⅷ的活性2-4倍,也可增血管中血友病抗原因子,并释出纤维蛋白溶酶原激活物,而增强手术患者的凝血功能,减少术中出血量。本品对某些疾病如肝硬化、尿毒症、药物所致血小板功能障碍导致的出血有效。但要注意此药的不良反应,如尿量减少,少病例可出现轻度血压升高,长时间使用应注意水、钠潴留情况,偶见短暂血压下降、心率加快、头痛、恶心。对血小板少而导致的出血,本品无效。
2 抗纤维蛋白溶解药:该类药物主要通过抑制纤溶酶原各种激活因子,使纤溶酶原不能转变为纤溶酶,或者直接抑制纤维蛋白溶解,达到止血作用。临床上主要将该类药物用于治疗妇产科出血、肝硬化引起的消化道大出血、外科手术引起的出血或术后渗血、原发性纤溶症出血、晚期弥散性血管内凝血等出血倾向。该类药物主要包括止血芳酸(即氨甲苯酸)、止血环酸(即氨甲环酸、凝血酸、抗血纤溶环酸)、6-氨基己酸、二乙酰氨乙酸乙二胺等。该类药
物对严重大出血,如癌症引发的出血则无效,且不适用于非纤维蛋白溶解引起的出血性疾病,如遗传性凝血因子异常引起的血友病等。使用该类药物时剂量要准确合理,如过量应用会诱发血栓形成,甚至造成心肌梗死;肾功能不良者、进行泌尿科手术后出现血尿及有血栓形成倾向的患者应禁用或慎用此类药物。使用该类药物后可能会出现头痛、头晕、恶心、呕吐、胸闷、嗜睡等不良反应。
3 降低毛细血管通透性药:该类药直接作用于血管平滑肌,增强小动脉、小静脉和毛细血管收缩力,降低毛细血管通透性,从而产生止血效果,主要用于毛细血管出血,对凝血过程无明显影响。目前,临床上常用的该类药物主要有卡络磺钠和脑垂体后叶素。卡络磺钠主要作用机制是增加毛细血管弹性,降低通透性,增加血管收缩力;促进凝血因子的活性,主要是促进凝血酶的活性和纤维蛋白原的溶解,进而使出血部位形成血栓而达到止血作用。临床上该药主要用于治疗小血管破裂出血、咯血、鼻出血、视网膜出血等。另外,该药对痔疮引起的出血、产后出血、女性月经血量过多等也有很好的止血作用。脑垂体后叶素是一种缩血管作用较强的止血药,可直接作用于血管平滑肌,收缩毛细血管、小动脉、小静脉,减少内脏血流量,促进血管破损处的血凝过程并形成凝块,从而起到止血作用。临床上主要将该药用于治疗肺血管破裂所致的咯血、门静脉高压引起的消化道出血等急症,还可用于治疗产后出血、产后子宫复旧不全、不完全流产等引起的出血症状。该药应缓慢静脉滴注本品。用药后,如果出现面色苍白、出汗、心悸、胸闷、腹痛、过敏性休克等不良反应,应立即停药。患有冠心病、心力衰竭、肺心病、高血压及动脉硬化的患者应禁用此类药物。
4 凝血因子制剂:该类制剂含有各种凝血因子,常作为替代和补充疗法,防治因凝血因子不足所致的出血。该类药物包括:人凝血因子Ⅷ、凝血酶原复合物、凝血酶、人纤维蛋白原、重组因子Ⅶ激活物等[。
5 其他外用止血药:该类药物包括可吸收创面的止血封固剂、明胶海绵、吸收性止血绫、小蘖胺、云南白药、止血粉8号、止血消炎贴等。
围手术期应用止血药物必须要有明确的凝血功能障碍实验室依据或临床依据,不提倡围手术期长期应用止血药物,应用时须遵循以下几点。
1 必须要有用药指征:除凝血功能障碍外,以下几项为应用止血药的适应证:①已知凝血因子缺乏,如血友病;②有易出血病史,患者本人诉经常出现瘀斑,出血后凝血慢,或者术前检查凝血指标延长1倍以上;③年老体虚,有手术病史或出血病史者,而无血栓性疾病史者;④饮食长期不良,严重贫血,术前中西医调整不能恢复,甚至输血亦不能纠正出血者;⑤大量出血,入院后大量输入不新鲜血者,经输入新鲜血仍见伤口渗血较多者;⑥术中发现有明显的广泛性渗血、明确的凝血功能障碍可以应用止血药物;⑦出血800mL以上,经补液使血液稀释者。
对处于高凝状态的患者,围手术期一般不需应用止血药;对于深静脉血栓、肺栓塞高发的手术,用药的思路应该考虑预防血栓形成;术前多有房颤,甚至有些有脑梗死、血栓的患者,止血药的应用当属禁忌。围手术期是否应用止血药物应根据患者体质,病情,凝血功能,手术大小、部位,术中具体情况而行个体化处理。
2 提倡术前、术中用,术后原则上不用:预防术间出血,使手术野更加清晰,避免血肿产生等,都应在术前用药。防止术后出血最关键的是术中彻底止血。对于术前凝血功能正常的患者,只要不是术中失血太多,其术后凝血功能应该没有太大变化,甚至有的患者由于手术的应激造成凝血因子的释放,会造成术后凝血机制更高。另外,围手术期患者活动少,大多卧床休息,本身就容易诱发下肢深静脉血栓形成,手术后患者卧床期间使用止血药物更加容易导致深静脉血栓形成,造成肺栓塞等。对于某些手术,如心脏病患者的手术,术后一般不需应用止血药,而要加用低分子肝素钙抗凝。而对于术后引流较多的手术一般用止血药效果不佳。因此,提倡术前、术中应用止血药,术后原则上不用药,在排除手术止血不彻底的因素后根
据药物的药理性质,止血的作用机制,严格掌握适应证,合理使用止血药。
3 严格掌握止血药的剂量,避免因剂量不当带来不良事件:过量应用抗纤维蛋白溶解药会诱发下肢静脉、脑及肺部血栓形成,甚至造成心肌梗死。过量应用蛇毒血凝酶会导致止血作用降低。有学者认为,重型颅脑损伤的患者,尤其是手术治疗的患者,大多数在手术中或手术后不同程度地应用止血药,在一定程度上促进脑梗死形成,提示临床使用止血药时应加以考虑。
全国2009年7月自考儿科护理学(一)试题
课程代码:03003
一、单项选择题(本大题共30小题,每小题1分,共30分)
在每小题列出的四个备选项中只有一个是符合题目要求的。请将其代码填写在题后的括号内。错选、多选或未选均无分。
1.小儿各系统的发育快慢不同,有先有后,发育最早的是( )
A.生殖系统
B.消化系统
C.神经系统
D.泌尿系统
2.后囟闭合的时间是出生后( )
A.2~4周
B.4~6周
C.6~8周
D.8~10周
3.推算一下5岁小儿正常体重应该是( )【云南白药止血粉,】
A.16kg
B.18kg
C.20kg
D.22kg
4.小儿出生时平均头围是( )
A.30cm
B.32cm
C.34cm
D.36cm
5.小儿头围和胸围大致相等的时间是( )
A.10个月
B.12个月
C.14个月
D.16个月
6.初乳具有增进婴儿免疫力的作用,是因为初乳中含有较多的( )
A.铁元素
B.免疫物质
C.饱和脂肪酸
D.矿物质
7.在城市发现甲类传染病,立即上报的时间是( )
A.不超过2小时
B.不超过4小时
C.不超过6小时
D.不超过8小时
8.肺泡表面活性物质迅速增加的时间是在胎儿( )
A.34周后
B.35周后
C.36周后
9.佝偻病最早出现的症状是( )
A.免疫力低下
B.神经、精神症状
C.肌肉松弛
D.生长发育迟滞
10.环境因素中导致先天性心脏病的主要原因是( )
A.宫内感染
B.先天性代谢紊乱
C.服用药物 D.接触放射线
11.法洛四联症中最严重的畸形是( )
A.肺动脉狭窄
B.室间隔缺损
C.主动脉骑跨
D.右心室肥厚
12.病毒性心肌炎最常见的病原体是( )
A.麻疹病毒和柯萨奇病毒
B.柯萨奇病毒和埃可病毒
C.肝炎病毒和埃可病毒
D.腮腺炎病毒和风疹病毒
13.下列先天性心脏病中最常见的是( )
A.肺动脉狭窄
B.动脉导管未闭
C.室间隔缺损
D.房间隔缺损
14.肥胖的小儿每日至少应该坚持运动( )
A.20分钟
B.30分钟
C.40分钟
D.50分钟
15.急性上呼吸道感染最常见的病原体是( )
A.病毒
B.细菌【云南白药止血粉,】
C.支原体
D.衣原体
16.正常情况下,小儿出生后,生成红细胞、粒细胞和巨核细胞的唯一器官是( )
A.肝脏
B.脾脏
C.骨髓
D.胸腺
17.口服硫酸亚铁含铁量为( )
A.l0%
B.20%
C.30%
18.常染色体不完全隐性遗传病,男、女均可发病的是( )
A.血友病甲
B.血友病乙
C.血友病丙
D.21—三体综合征
19.急性白血病确立诊断和判断疗效的主要依据是( )
A.血常规
B.组织化学染色
C.溶菌酶检查
D.骨髓检查
20.流行性腮腺炎的潜伏期平均为( )
A.14天
B.18天
C.20天
D.24天
21.引起新生儿化脓性脑膜炎的主要病原体是( )
A.流感嗜血杆菌
B.肺炎链球菌
C.大肠杆菌
D.金黄色葡萄球菌
22.幼年类风湿性关节炎全身型患儿反复出现发热,热型为( )
A.不规则热
B.间歇热
C.弛张热
D.稽留热
23.下列不是中枢性尿崩症主要临床表现的是( )
A.多食
B.多饮
C.多尿
D.排出低比重尿
24.最常见的染色体疾病是( )
A.遗传性肾病
B.21—三体综合征
C.白化病
D.先天性成骨发育不全
25.有关流行性腮腺炎的描述错误的是( )
A.一侧或两侧颌下腺肿痛
B.颌下腺周围组织水肿
C.颌下腺周围组织发热、发红
D.颌下腺周围组织质地不坚硬
26.目前抗水痘—带状疱疹病毒的首选药物是( )
A.阿昔洛韦
B.利巴韦林
C.更昔洛韦
D.干扰素
27.下列抗结核药中属于抑菌药物的是( )
A.异烟肼
B.利福平
C.链霉素
D.乙胺丁醇
28.抢救皮肤接触有机磷农药中毒的患儿,首要措施是( )
A.催吐
B.洗胃
C.应用解毒剂
D.终止毒物与患儿的接触
29.暴发败血症型流行性脑脊髓膜炎致死的主要原因是( )
A.血压升高
B.休克
C.出血
D.窒息
30.小儿最常见的内分泌疾病是( )
A.中枢性尿崩症
B.甲状腺机能减低症
C.糖尿病
D.甲状腺机能亢进症
二、填空题(本大题共7小题,每空1分,共10分)
请在每小题的空格中填上正确答案。错填、不填均无分。
31.前囟早闭或过小见于______________,前囟饱满反映______________。
32.婴儿添加辅食时,首选______________,因为其较少引起过敏。
33.小儿肺炎合并肺水肿时可吸入经______________湿化的氧气,每次吸入时间不宜超过____________分钟。
34.小儿出生后___________天,中性粒细胞和淋巴细胞比例相等,称为第一次交叉。
35.肾病综合征典型病例具有的四大临床特点:大量蛋白
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